治疗DMD更进一步，Sarepta/罗氏的候选基因疗法公布最新数据丨医麦猛爆料
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2021年1月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，美国全国儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）基因治疗中心的研究人员在在JAMA Neurology发表了前四名接受AAV基因疗法SRP-9001治疗的前4名DMD患者的数据。
SRP-9001（也称：AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin）是Sarepta/罗氏的基因治疗候选产品，利用MHCK7启动子与AAVrh74载体结合，以递送微型抗肌营养不良蛋白转基因，该基因能够产生较小但起作用的肌营养不良蛋白（称为微肌营养不良蛋白），是DMD患者缺乏的功能性蛋白。
新公布数据的这4名DMD患者能够行走，年龄在4-7岁，接受了SRP-9001单剂注射。安全性方面：所有与治疗相关的事件都是轻度到中度，没有严重的不良事件。
SRP-9001注射12周后，研究人员检查了患者的小腿肌肉，看肌肉纤维是否表达了微肌营养不良蛋白。输注一年后，患者还表现出NSAA(一个17项评定量表，用于测量运动能力)评分显示运动能力改善。研究人员希望通过增加患者肌肉细胞中的抗肌营养不良蛋白(dystrophin)，NSAA和其他功能指标的下降速度可以减缓甚至停止。
2020年9月，Sarepta公司公布了DMD候选基因疗法SRP-9001的临床研究数据，数据显示：SRP-9001具有良好的安全性和持久的疗效。初步试验结果表明，所有患者在第90天均证实了载体转导，NSAA评分显示功能改善、肌酸激酶（CK）水平降低。患者的运动功能评分在随访2年后较基线增加7.0分（根据NSAA评分）。
据悉，该试验将于今年晚些时候完成。如果一切顺利的话，将有可能比其他公司更快的完成上市申请的提交。
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DMD基因治疗
在往期的医麦客报道的基因治疗文章中，DMD患者家属的一些留言令小编十分感动。这些DMD患者的家属感谢基因疗法的出现，让他们看到了未来的曙光，同时也期待着DMD基因治疗方法的早日面世。
同为肌肉疾病的脊髓性肌萎缩症（SMA）已经拥有获得美国FDA批准的基因治疗药物Zolgensma，但是令人遗憾的是DMD基因治疗药物似乎还有一段距离。
Zolgensma是一款AAV基因疗法，利用无害的腺相关病毒（AAV）递送具有功能的人类SMN基因取代致病基因，从而使患者体细胞能够表达SMN蛋白表达来阻止疾病的进展，从根源上解决SMA。
从理论上，DMD基因治疗也可以采用同样的策略，并且有了已经成功上市的同类药物，DMD基因治疗产品应该可以更快的上市才对。但是，与SMA所需的功能性基因不同，DMD患者所需的功能性肌营养不良蛋白基因要更大一些，无法直接利用AAV进行包装。
为此，研究人员开发了微型抗肌营养不良蛋白基因，在能够利用载体包装递送的同时表达功能性蛋白。例如Sarepta/罗氏的SRP-9001、辉瑞的PF-06939926、以及Solid Biosciences的SGT-001。
2020年5月，辉瑞宣布了其治疗DMD基因疗法PF-06939926的最新1b期临床数据，数据显示：PF-06939926具有可控的安全性，积极的初步有效性，辉瑞的基因疗法整体表现良好。
2020年10月，美国FDA解除了Solid公司的DMD管线的临床搁置。
目前，基因治疗已经给许多患者带来了新的希望，期待DMD基因疗法也能够早日上市，给亟待治疗的DMD患者和家庭带来曙光。
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